Агент Крис Редфилд расследует вспышку зомби в Сан-Франциско, где причина заражения не может быть установлена. Единственное, что объединяет жертв, — это то, что все они недавно посетили остров Алькатрас. Следуя этой подсказке, Крис и его команда отправляются на остров, где их ждет новый ужас.

2006 год. Леон С. Кеннеди прибывает в Белый дом расследовать хакерскую атаку и на месте застает очередной прорыв зомби, вскоре успешно подавленный. Там же Леон встречает Клэр Редфилд, у которой назначена встреча с только что погибшим пресс-секретарём, а также имеются сведения об аналогичном прорыве Ти-вируса в Панамстане несколько лет назад. Кажется, что это — часть чьего-то